La néphropathie à dépôts mésangiaux d'IgA (NIgA) est une pathologie médiée par des complexes immuns circulants comprenant des anticorps dirigés contre la région charnière hypogalactosylée des IgA1. La forte prévalence d'un taux sérique élevé d'IgA chez ces patients pourrait être la conséquence d'une réponse systémique anormale aux antigènes d'origine muqueuse et la médiation de cette réponse pourrait être liée à une anomalie de la balance entre les lymphocytes T régulateurs (Tregs) et les lymphocytes TH-17 pro-inflammatoires. Le but de l'étude est donc de rechercher une anomalie de cette balance soit par un déficit en Tregs soit par un excès de réponse TH-17.

Trente patients présentant une NIgA (preuve par biopsie rénale, âge supérieur à 18 ans, DFG estimé par MDRD supérieur à 60 mL/min/1,73m², CRP inférieure à 10 mg/l, pas de traitement immunosuppresseur dans les 6 mois précédent l'inclusion) et 15 volontaires sains d'âge et de sexe comparable doivent être inclus dans cette étude (clinicaltrials.gov, NCT00521508). Les objectifs principaux de cette étude sont de comparer entre les patients présentant une NIgA et les volontaires sains 2 paramètres :
1- La proportion des Tregs du sang périphérique (cellules FoxP3+CD4+CD25+CD127-) parmi les le sous groupe des lymphocytes T CD4+ par cytométrie de flux
2- Le niveau de transcription d'un panel de gènes associés à la régulation immunitaire (notamment FoxP3, TGFb, et IL17) parmi les cellules mononucléées du sang périphérique au repos et 48 heures après une stimulation in vitro par anticorps anti-CD3 et un anti-CD28.

Vingt-cinq patients ont été inclus et analysés pour le moment (14 patients et 8 volontaires sains). La proportion de Tregs n'était pas différente entre le groupe NIgA et les volontaires (moyenne±DS respectivement 7,6±2,6% et 7,2±1,5%). De même, le niveau transcriptionel de FoxP3 et de TGFβ était identique. Par contre, le niveau de transcription de l'IL17 est supérieur dans le sous-groupe de NIgA à IgA normales (médiane±DS ; 8,5±2,92), par rapport aux sous groupes IgA augmentées (1,8±4,3), et aux volontaires sains (3,1±8,7) (p = 0,12).

Ces résultats préliminaires suggèrent que la réponse lymphocytaire TH-17 est augmentée au cours de la maladie de Berger, tout particulièrement chez les patients présentant un taux sérique normal d'IgA alors que la proportion Tregs/TCD4+ dans le sang périphérique ne semble pas être affectée.

Il semble qu'il existe une anomalie de la régulation immune médiée par les cellules T au cours de la NIgA, en faveur d'une orientation pro-inflammatoire TH-17 dépendante.