Société de Néphrologie - Société Francophone de Dialyse
2009
Comparaison des lésions histologiques observées à 10 ans chez des patients transplantés rénaux traités par ciclosporine ou non
R Snanoudj (1), V Royal (1), M Timisit (1), H Kreis (1), C Girardin (1), F Martinez (1), E Thervet (1), L Noël (1), C Legendre (1)
(1) Paris
Résumé
Introduction

Peu d'études ont directement comparé les lésions histologiques à long terme de patients transplantés rénaux traités par ciclosporine ou non.

Patients et Méthodes

L'étude concerne 146 patients transplantés rénaux dans notre service entre janvier 1979 et décembre 1993. Tous les patients ont eu une biopsie de dépistage à 3 mois, 2 ans et 10 ans. Deux anatomopathologistes, non informés du groupe de traitement, ont analysé les lésions histologiques sur des biopsies adéquates chez des patients traités par ciclosporine (n = 53) ou non (n = 93).

Résultats

Dans le groupe ciclosporine, les donneurs étaient plus fréquemment des donneurs décédés (98.1% versus 87.0%, p = 0.03) mais l'âge des donneurs était similaire dans les deux groupes (30 ± 10 et 28 ± 11 ans).
A 3 mois, 2 ans et 10 ans, la créatininémie moyenne était significativement plus élevée dans le groupe ciclosporine : 130, 134, 173 versus 106, 108, 113 μmol/L, respectivement. A 10 ans, le pourcentage moyen de glomérulosclérose et le score moyen Banff de fibrose interstitielle (ci) étaient significativement plus élevés dans le groupe ciclosporine, respectivement 30 versus 17 % (p = 0,026) et 1,6 versus 0,9 (p = 0,0003). A 10 ans, 51% des patients du groupe contrôle n'avaient pas de lésion fibreuse contre 23% dans le groupe ciclosporine (p<0.002).
Le score moyen d'épaississement fibrointimal (cv) était similaire dans les deux groupes à 10 ans mais le score de hyalinose artériolaire (ah) était significativement plus élevé dans le groupe ciclosporine (2,0 versus 1,1, p< 0.0001). Dans le groupe ciclosporine, 91 % des patients versus 65% dans le groupe contrôle avaient des lésions de hyalinose artériolaire à 10 ans (p<0,0001). Dans ce dernier, les dépôts artériolaires étaient uniquement sous-endothéliaux dans 55% des cas et également musculaires dans 45% des cas. Dans le groupe ciclosporine, les dépôts étaient musculaires dans 71% des cas. Si seuls les dépôts de localisation musculaire sont pris en compte, 28% des patients du groupe contrôle et 64% des patients du groupe ciclosporine ont donc des lésions dites spécifiques de l'artériolopathie des inhibiteurs de calcineurine.

Discussion

Cette étude comparative à long terme montre pour la première fois que les lésions de néphrotoxicité de la ciclosporine ne sont pas constamment rencontrées au bout de 10 ans de traitement.

Conclusion

De plus, ces résultats remettent en question la spécificité des lésions histologiques d'artériolopathie dans la mesure où des patients n'ayant jamais reçu de ciclosporine présentent des lésions considérées comme spécifiques de la néphrotoxicité des inhibiteurs de la calcineurine.

Mots Clés

Immunosuppression
Toxique ou médicament
Thérapeutique

Société de Néphrologie - Centre Hospitalier Henri Duffaut
Service de Néphrologie
305 Rue Raoul Follereau
84000 AVIGNON, FRANCE
tel : 33 4 32 75 30 42

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