Il y a plusieurs années, nous avons observé une expansion des lymphocytes T gamma delta (ltgd) dans le sang périphérique des patients transplantés rénaux qui présentaient une infection à cytomégalovirus (CMV). Ces cellules T non conventionnelles présentent une cytotoxicité dépendante du TCR contre des cellules infectées par le CMV et contre des cellules tumorales in vitro. Nous nous sommes intéressés ici au rôle du CD16 surexprimé à la membrane de ces ltgd.

Une analyse en cytométrie en flux a été utilisée pour phénotyper les ltgd de 30 patients transplantés rénaux. Des lignées cellulaires de ltgd exprimant le CD16 ont été générées à partir de patients transplantés rénaux infectés par CMV. Elles ont été activées par des complexes immuns (CMV-IgG anti-CMV), des fibroblastes infectés par le CMV et des lignées tumorales.

Un phénotypage des ltgd issus de PBMC de patients transplantés rénaux nous a permit d'observer que 71.9 ± 15.9 % des ltgd provenant de patients ayant développé une infection à CMV exprimaient la molécule CD16 (FcgRIIIA), contre seulement 19.8 ± 16.7 % des ltgd provenant des patients non infectés par le CMV. Les lignées de ltgd CD16+ étaient capable de produire de IFN-gamma quand celle-ci étaient stimulées via le CD16 par des complexes immuns (CMV-IgG anti-CMV). Cette production d'IFN-gamma était augmentée en présence d'IL-12 et d'IFN-alpha, deux cytokines produites au cours de l'infection à CMV. L'IFN-gamma produit par les ltgd via une activation CD16, était capable in vitro de bloquer la réplication du CMV. Les cellules CD16+, en particulier les cellules NK, sont aussi capables de développer une cytotoxicité dépendante d'anticorps fixés sur les cellules cibles (ADCC). Nous n'avons pas observé d'ADCC induite par les ltgd CD16+ contre des fibroblastes infectés par le CMV, préincubés avec des IgG spécifiques anti-CMV. En revanche, ces ltgd CD16+ induit par le CMV pouvaient tuer les cellules de la lignée lymphomateuse Daudi et de la lignée carcinomateuse cutanée A431, préincubées respectivement avec du rituximab et du cetuximab.

La sous population lymphocytaire T gamma delta pourrait être impliqué in vivo dans l'élimination du CMV par un mécanisme dépendant du CD16 et dans l'ADCC dirigée contre les cellules tumorales.

Ces données in vitro révèlent une nouvelle fonction anti-CMV des ltgd, dépendante du CD16 via la reconnaissance des complexes immuns. Elles démontrent que ces cellules sont capables de tuer, via une ADCC, des lignées tumorales lymphomateuse et carcinomateuse cutanée, deux tumeurs fréquemment rencontrées chez les patients transplantés rénaux.