La présence de CaSR dans le rein et en particulier dans la branche large ascendante de l'anse de Henle (BLA) a été démontrée. Cependant, la localisation exacte de CaSR dans le tubule rénal reste imprécise et controversée. Afin de prédire les actions rénales de molécules calcimimétiques et calcilytiques, l'étude de la localisation et de l'expression fonctionnelle de CaSR le long du néphron sont necessaires.

1/ RT-PCR quantitative sur segments tubulaires de rat et souris microdisséqués. 2/ Immunohistochimie (IHC) réalisée chez l' humain, le rat et la souris. Doubles marquages avec les anticorps anti uromoduline, anti NCC, et anti aquaporine-2, spécifiques respectivement de la BLA, du tube contourné distal (TCD), et du canal collecteur (CC). 3/ Immunoempreintes sur segments tubulaires microdisséqués. 4/ Mesures de calcium cytosolique sur tubules microdisséqués et microperfusés in vitro soumis à 2 agonistes de CaSR (Neomycine et NPS568).

La RT-PCR quantitative montrait une expression significative des transcrits de CaSR dans les parties médullaires et corticales de la BLA et dans le TCD. Aucune expression significative n'était détectée dans le tubule proximal ou le CC. L'immunofluorescence montrait une colocalisation stricte CaSR/uromoduline, avec une interruption nette du marquage CaSR au niveau de tubules marqués par l'anticorps anti NCC. Le double marquage CaSR/AQP2 ne montrait aucune colocalisation en microscopie confocale. Les immunoempreintes à partir de BLA microdisséquées trouvaient un doublet à 150 kD et une bande à 250 kD caractéristiques de CaSR. Aucune de ces bandes n'était trouvée sur les immunoempreintes réalisées à partir de canaux collecteurs microdisséquées. En microperfusion tubulaire invitro, l'application péritubulaire ou luminale des agonistes de CaSR sur le canal collecteur n'induisait pas de signal calcium ; dans la BLA, l'addition péritubulaire, mais pas luminale, de néomycine ou de NPS568 induisait une augmentation transitoire (pic-plateau) du Ca²⁺ cytosolique.

Ces résultats montrent la présence élective de CaSR dans la BLA ainsi que dans la partie initiale du TCD, et son absence du TP et du canal collecteur. Ces résultats sont confortés par l'absence d'effet fonctionnel des agonistes CaSR sur canal collecteur microperfusé.

Ces données suggérent que seules la BLA et la partie initiale du TCD sont des cibles potentielles des agonistes et antagonistes de CaSR.