Nous avons montré au cours de l'étude CONCEPT que l'arrêt de la cyclosporine (CsA) avec introduction de sirolimus (SRL) était associé à une amélioration significative de la fonction rénale sans différence cependant de fibrose interstitielle (FI) par quantification automatique sur les biopsies rénales (BR) de routine à 1 an. Les données du suivi à 30 mois sont désormais disponibles.

Cette étude prospective, multicentrique, randomisée a inclus 121 transplantés rénaux randomisés à 12 semaines pour remplacer la CsA par du SRL ou continuer la CsA. Des BR ont été réalisées à 52 semaines. Pour chacune, une section a été acquise par une caméra couleur et analysée par un programme de segmentation couleur qui extrait automatiquement les zones vertes caractéristiques de la FI. Les résultats sont exprimés en % de FI et selon la classification de Banff (grade I : <25 %, grade II : 25-50 % et grade III, > 50 %).

A 52 semaines, le pourcentage moyen de FI sur la population totale était de 27.4+/- 15.4%. Par analyse quantitative de la FI, 56 biopsies (45.4%) étaient classées grade I, 55 biopsies (46.2%) grade II, et 10 biopsies (8.2%) grade III. Plus de 50% des patients avaient un grade supérieur à I à 1 an. Les patients ayant reçu une dose de CsA supérieure à 250 mg/jour avaient plus souvent un grade supérieur à I (p = 0,05). En étude multivariée, le diabète était un facteur de risque de fibrose (p = 0,017). De plus, le pourcentage de fibrose à 1 an était corrélé à la fonction rénale (p = 0,04).Au cours du suivi, un patient est décédé de pneumopathie et un patient a perdu son greffon en raison d'un rejet humoral. Le débit de filtration glomérulaire moyen selon MDRD était de 58.1±16.3 ml/min/1.73m à 52 semaines puis de 54.7±15.4 ml/min/1.73m à 30 mois. Nous avons mis en évidence une corrélation positive entre le pourcentage de FI sur les BR à 52 semaines et la fonction rénale à 30 mois (p = 0.04). Un suivi des patients jusqu'à 60 mois est programmé.

Les lésions histologiques secondaires à la CsA pourraient être déjà présentes à 3 mois. L'amélioration de la fonction rénale pourrait aussi être due à un effet hémodynamique. Enfin, un délai plus long pourrait être nécessaire pour observer une différence histologique. Une description histologique prospective des lésions de néphropathie chronique du transplant et de toxicité de la CsA ainsi qu'un suivi prolongé sont nécessaires pour mieux comprendre leur histoire naturelle et l'impact de la conversion de la CsA en sirolimus.

La FI par quantification automatique sur des BR de routine à 1 an de transplantation est corrélée à la fonction rénale à plus long terme et pourrait permettre de détecter précocément la dysfonction chronique du greffon secondaire à la néphropathie chronique d'allogreffe.